面对相隔仅一年的这番“食言”，陈宝国解释说：“之前扮演的都是历史上有名的帝王明君，他们的智慧、育人之术、人格魅力给我的影响非常大，本来以为演到这里就够了。但看到《大明王朝1566》的剧本后，感觉嘉靖的形象与自己以前演的完全不同：他20年不上朝，不穿龙袍，不议朝政，一心，用一个词总结，就是‘另类’。所谓另类，就是不按常理出牌，不按常规办事。”
撑起该剧的，不止“嘉靖”陈宝国一人，还有“海瑞”黄志忠、“严嵩”倪大宏、“吕芳”徐、“李妃”闫妮等；更有着国内电视剧一流的制作班底：《军人机密》的导演张黎，《康熙王朝》的编剧刘和平，加上摄影池小宁，音乐人赵季平，美术指导赵海等，都是圈内响当当的人物。
这样一个团队打造出的《大明王朝1566》，能否超越堪称经典的电视剧《康熙王朝》？同时担任该剧总制片人的编剧刘和平说：“《康熙王朝》再好，毕竟建立在二月河小说的文学基础上。《大明王朝1566》直接为电视剧的拍摄而编剧，算是纯粹的电视文学。在此基础上，它的成功就具有和《康熙王朝》不同的意义。”
《大明王朝1566》从一项“改稻为桑”的政策开始，讲述了明朝嘉靖年间的皇族争斗、东南沿海倭寇的内忧外患。对于这一严肃的历史题材，斥巨资购得独播权的湖南卫视显得信心十足。湖南卫视总编室主任李浩表示，从一些讲史栏目的火爆可以发现，观众对于这类有着历史底蕴、深厚内涵的电视剧作品的需求在不断增强。
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