战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，相爱，但被作为嫡公主芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的，芈月不得已成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后渐渐。诸子争位，秦王嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国大乱。芈月借义渠军力回到秦国，平定了秦国内乱。芈月儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个王太后，史称宣太后。
为了芈月和芈戎，莒姬自缢，留书说自己是去卜问先生是否需要芈月和芈戎。龟甲上出现了一个“否”字，这个字救下了芈月和芈戎的性命。
楚威后令芈月和芈戎出宫为楚威王守灵。黄歇不时送来书籍供芈月学习，芈月和黄歇的友谊也逐渐变得亲密。
楚怀王选妃，郑袖入选。寒食节，楚怀王、楚威后带着众公主和嫔妃去给楚威王扫墓。楚威后楚怀王独宠郑袖，故意对郑袖。
郑袖在陵园闲逛的时候，不小心碰到了毒草，被芈月救治。芈姝芈月相聚，亲热无比，遭到了芈茵的。
芈茵在楚威后面前离间，葵姑替芈月受杖罚二十。郑袖为了给威后添堵，劝说楚怀王准许芈月、芈戎回宫。
芈月是一个因母亲身份一直不被楚国王室看重的公主，受着他人的，在王室里只有同父异母的姐姐芈姝一直护着她，性格天真活泼，与魏冉和芈戒是姐弟。可是没多久芈月要作为芈姝的陪嫁媵侍远嫁秦国。从此就着颠沛之苦，受尽世态炎凉，在宫中楚宫和秦宫躲过了一次次灾难和危机，但后宫中的种种恩怨情仇，让她与姐妹情深的芈姝渐渐，又使得她上逐渐成熟，却也为了不让母亲的悲惨经历重演，芈月每到时便奋起。她的一生有三段重要的爱情，青梅竹马的春申君黄歇、秦惠文王嬴驷和义渠王翟骊，与秦惠文王诞下嬴稷，而秦惠文王去世后，芈月却被发配到燕国，在燕国嫁给了义渠君翟骊与他诞下两子(高陵君嬴悝和泾阳君嬴巿)。他们都是最强势最精明也最具欲的男人，她和他们彼此欣赏深深相爱，却谁也无对方臣服，最后只能是不死不休，或者是天各一方。芈月回国后平定了内乱，成为了第一任皇太后。在经历了人生的悲欢离合坎坷后，芈月最终从一个儿女情长的楚国庶出公主逐渐成长为称霸六国的大秦铁血太后的传奇一生，成为了推动历史前进做出巨大贡献的一代女家。
芈月的丈夫，秦孝公之子，秦昭襄王嬴稷之父。嬴驷是个典型的铁血帝王，探谙人性，深沉内敛，他善于利用，也善于利用感情，他有爱，但藏得很深，深到远不足以影响他任何上的判断。芈月初见他时，欣赏芈月的单纯和聪慧，她是个十五岁的媵侍，他是三十多岁的帝王，这是身份和年纪的双重悬殊。在他的身边，芈月渐渐成长，他欣赏栽培她，同时他也和驯服她。他的年纪足以做她的父亲，他于她亦是如父如兄如神的角色，在他身上芈月似乎看到自己父亲楚威王的形象。他提拔她于，令她的人生得到信心和肯定，她权谋和手段。她他信任他，本以为他可以自己和儿子一生，却最终发现，他只不是个无情的君王。他让她登上高峰也让她悬崖，他让她焕发神采也让她步入。
楚国有名的四公子之一，身为落魄的贵族，却有着极高的才能，他渴望建功立业、留名青史，他是宁碎不污的玉，更是宁折不弯的剑。忠诚和责任，并不止是黄歇的全部，他也是一个野心勃勃的男人，刚开始他只是太子芈横的伴读，对芈横忠心辅佐。芈月想把他留在身边，但他宁可回到楚国，不止是故国的难舍，更因为楚国也是属于他的。他与芈月，两个极骄傲的灵魂相遇、相知。却不愿意向彼此。
楚国楚威后所生的嫡公主，性格温婉沉稳，后为秦惠文，与芈月是同父异母的姐妹，也是芈月从小到大的对手和情敌，她曾经是芈月所羡幕的对像，因为她有无忧无虑的生活和宠爱倍至的母亲，这些都是芈月所没有的。她易也易为恶，在秦宫岁月中她和芈月分分合合，既有相互扶持也曾三番五次要置芈月于死地。她自恃聪明，被嬴驷很容易就掌控和利用了她的感情，她与魏琰宫斗处处失败，芈月处处帮她却让她更加嫉恨。她曾经深爱嬴驷却因为自己的举止失措而失宠，最后她的爱只能归于对儿子的无尽溺爱，但对母族楚国的偏袒又让她摆不正自己的而先后被丈夫和儿子。本来应该相扶相帮的两姐妹，却因为芈月得到嬴驷的宠爱芈姝视芈月为大敌。这一切让她渐渐变得扭曲，使得她一次次用尽极的手段，欲置芈月于死地。芈姝在秦惠文王死后，当着芈月的面烧了对芈月儿子嬴驷的册封遗诏。芈姝也跟她的母亲样溺爱儿子秦武王嬴荡，令得嬴荡到举鼎压死。她又为了扶持幼子登基，与儿媳秦武后魏颐各引母国的兵马，展开长达三年的内战，令得秦国几近。最终她败给芈月，结束了长达几十年的姐妹恩怨。
莒姬是莒国公主，楚威王宠妃。宠惯后宫，却被楚威后算计无子，只得将向氏(芈月、芈戎生母)作为自己生育和固宠的工具。楚威王死后，迅速结交了楚怀王宠妃郑袖，躲过楚威后，也使芈月与其弟芈戎得以在后宫下去。莒姬尽管聪明美丽有手段，但仍然是被命运摆弄着的弱女子，她早早看清了君恩是如此的薄弱和不可依靠，她最大的期望也只不过是平安地活下去，不管是争宠，还是利用向氏，她所有的算计，只不过是在芈戎长大后得到一块封地，使得自己到封地度过余生，但是她最终还是没能等到这一天，为保芈月和芈戎身亡。
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